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May 24, 2023

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Natureza (2023) Citar isto

Natureza (2023) Citar este artigo

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Estamos fornecendo uma versão não editada deste manuscrito para dar acesso antecipado às suas descobertas. Antes da publicação final, o manuscrito passará por uma edição adicional. Observe que pode haver erros presentes que afetam o conteúdo, e todas as isenções legais se aplicam.

A entrada do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) nas células hospedeiras depende do redobramento da proteína spike codificada pelo vírus de uma conformação de pré-fusão, metaestável após a clivagem, para uma conformação de pós-fusão estável e de menor energia1,2. Essa transição supera as barreiras cinéticas para a fusão das membranas das células virais e alvo3,4. Relatamos aqui uma estrutura crio-EM do pico de pós-fusão intacta em uma bicamada lipídica que representa o produto de membrana única da reação de fusão. A estrutura fornece a definição estrutural dos segmentos de interação de membrana funcionalmente críticos, incluindo o peptídeo de fusão e a âncora transmembranar. O peptídeo de fusão interna forma uma cunha semelhante a um grampo de cabelo que abrange quase toda a bicamada lipídica e o segmento transmembranar envolve o peptídeo de fusão no último estágio da fusão da membrana. Esses resultados avançam nossa compreensão da proteína spike em um ambiente de membrana e podem orientar o desenvolvimento de estratégias de intervenção.

Yongfei Cai

Endereço atual: CSL Seqirus, 225 Wyman Street, Waltham, MA, EUA

Esses autores contribuíram igualmente: Wei Shi, Jun Zhang

Divisão de Medicina Molecular, Hospital Infantil de Boston, Boston, MA, EUA

Wei Shi, Yongfei Cai, Hanqin Peng, Jewel Voyer, Sophia Rits-Volloch, Jun Zhang e Bing Chen

Departamento de Pediatria, Harvard Medical School, 3 Blackfan Street, Boston, MA, EUA

Wei Shi, Yongfei Cai, Jun Zhang e Bing Chen

Institute for Protein Innovation, Harvard Institutes of Medicine, 4 Blackfan Circle, Boston, MA, EUA

Haisun Zhu

Codex BioSolutions, Inc., 12358 Parklawn Drive, Rockville, MD, EUA

Hong Cao e Jianming Lu

Harvard Cryo-EM Center for Structural Biology, 250 Longwood Avenue, Boston, MA, EUA

Megan L. Mayer

Departamento de Bioquímica e Biotecnologia Molecular e CryoEM Core Facility, University of Massachusetts Chan Medical School, 55 Lake Avenue, Worcester, MA, EUA

Kangkang Song & Chen Xu

Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular e Celular, Georgetown University, 3900 Reservoir Road, NW, Washington, DC, EUA

Jianming Lu

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Correspondência para Jun Zhang ou Bing Chen.

Este arquivo contém Figs Suplementares. 1–3. A Fig. 1 suplementar contém os blots não cortados, a Fig. 2 suplementar mostra o alinhamento da sequência das proteínas S2 de vários coronavírus e a Fig. 3 suplementar contém os gráficos de gating para os experimentos de citometria de fluxo.