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May 15, 2023

Ansa Biotechnologies anuncia síntese de novo bem-sucedida do oligonucleotídeo mais longo do mundo em 1005 bases

- A próxima fronteira na síntese de oligonucleotídeos é a síntese direta de

- A próxima fronteira na síntese de oligonucleotídeos é a síntese direta de sequências de comprimento de gene.

- A Ansa sintetizou um oligonucleotídeo de 1005 bases com precisão líder do setor.

- A Ansa iniciará um Programa de acesso antecipado para genes sintéticos clonais em abril de 2023 para ajudar os pesquisadores a obter sequências difíceis de sintetizar.

EMERYVILLE, Califórnia, 09 de março de 2023--(BUSINESS WIRE)--A Ansa Biotechnologies, Inc., pioneira na síntese de DNA de última geração, anunciou hoje a síntese bem-sucedida do oligonucleotídeo de DNA mais longo do mundo já produzido em uma única síntese.

A sequência de 1005 bases codifica uma parte fundamental de um vetor AAV usado para o desenvolvimento de terapia genética e contém recursos complexos, incluindo estruturas secundárias fortes e alto conteúdo de GC, que são extremamente difíceis de sintetizar usando métodos convencionais que requerem montagem de oligonucleotídeos mais curtos. O oligonucleotídeo "Ansamer™" foi clonado usando técnicas padrão de biologia molecular e descobriu-se que contém aproximadamente 28% de moléculas com sequência perfeita, indicando um rendimento passo a passo médio líder da indústria de aproximadamente 99,9% durante sua síntese.

Desde o advento do primeiro método para síntese química de oligonucleotídeos há mais de 60 anos, melhorias no comprimento e na qualidade dos oligonucleotídeos que podem ser sintetizados abriram novas aplicações que transformaram nosso relacionamento com o mundo natural. A capacidade de sintetizar moléculas de 20-30 bases permitiu o desenvolvimento de PCR e sequenciamento de DNA, que lançou as bases da tecnologia de DNA recombinante e diagnóstico molecular. A síntese de moléculas de 50-100 bases permitiu novas técnicas para a manipulação precisa do DNA, incluindo mutagênese dirigida ao local e engenharia genética. Hoje, a síntese de alto rendimento de oligonucleotídeos de até 350 bases permite experimentos CRISPR em todo o genoma e novos métodos para engenharia de proteínas. No entanto, o padrão ouro atual para a síntese de oligonucleotídeos, o método de fosforamidita de nucleosídeo, atingiu um platô no comprimento e na qualidade dos oligonucleotídeos que pode produzir devido a limitações intrínsecas.

A próxima fronteira na síntese de oligonucleotídeos é a síntese direta de sequências de comprimento de gene. "A síntese de um 1005mer representa um marco importante para o campo e está além do que muitos pensavam ser possível", disse Daniel Lin-Arlow, Ph.D., CEO e co-fundador da Ansa Biotechnologies. “Nossos oligonucleotídeos Ansamer extremamente longos nos permitirão fabricar construções genéticas para pesquisadores com muito mais rapidez, confiabilidade e menos limitações de sequência do que é possível atualmente”.

Há uma demanda crescente de cientistas por DNA sintético de comprimento de gene para aplicações como terapias celulares e genéticas, engenharia de proteínas, biomanufatura e para pesquisas fundamentais em ciências da vida. Sequências mais longas são atualmente feitas "costurando" oligonucleotídeos mais curtos, mas o processo luta com sequências que contêm certas características, como estruturas secundárias, repetições e conteúdo GC alto ou baixo. No entanto, essas características são muitas vezes essenciais para a função do DNA. A abordagem da Ansa supera os desafios associados à montagem desses tipos de sequências a partir de oligonucleotídeos mais curtos, sintetizando-os diretamente como um único oligonucleotídeo ultralongo.

A tecnologia proprietária de síntese enzimática de oligonucleotídeos da Ansa é baseada em seus reagentes conjugados de polimerase-nucleotídeo patenteados que podem estender rapidamente uma molécula de DNA em uma base por vez. Os conjugados, que compreendem uma polimerase independente de molde ligada a um único nucleotídeo por meio de um ligante, oferecem vantagens significativas em termos de velocidade e flexibilidade em relação a outras abordagens de síntese enzimática baseadas em nucleotídeos livres. Além disso, a Ansa está desenvolvendo uma série de instrumentos e informática altamente multiplexados e personalizados, adaptados para capacidades de produção específicas e aplicações downstream.