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May 17, 2023

Imunodeficiência combinada grave: melhora da sobrevida levando à detecção de doença hepática subjacente

BMC Gastroenterologia

BMC Gastroenterology volume 23, Número do artigo: 166 (2023) Citar este artigo

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A deficiência de adenosina desaminase (ADA) é uma doença autossômica recessiva que leva à imunodeficiência combinada grave (SCID). Caracteriza-se fisiopatologicamente pelo acúmulo intracelular de produtos tóxicos que afetam os linfócitos. Outros sistemas de órgãos são conhecidos por serem afetados, causando anormalidades não imunes. Nosso objetivo foi realizar um estudo transversal para descrever a doença hepática em ADA-SCID autossômica recessiva.

Análise retrospectiva de centro único de ADA-SCID autossômica recessiva geneticamente confirmada foi realizada. A doença hepática foi definida como ≥1,5x o limite superior específico de gênero do normal (LSN; 33 UI/L para homens e 25 UI/L para mulheres) alanina aminotransferase (ALT) ou aumento moderado e grave na ecogenicidade hepática na ultrassonografia.

A coorte incluiu 18 pacientes com 11 homens. A idade mediana foi de 11,5 (3,5–30,0 anos) e o percentil mediano do IMC foi de 75,5 [36,75, 89,5]. Todos os pacientes receberam terapia de reposição enzimática no momento da avaliação. Sete (38%) e cinco (27%) pacientes tiveram terapia gênica (GT) e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) no passado. Cinco pacientes apresentaram nível de ALT 1,5x superior a 1,5x U. A ecogenicidade hepática foi leve em 6 (33%), moderada em 2 (11%) e grave em 2 (11%) pacientes. Todos os pacientes tinham índices de fibrose-4 normais e escores de biomarcadores de fibrose de doença hepática gordurosa não alcoólica, indicando ausência de fibrose avançada em nossa coorte. Dos 5 pacientes que tiveram biópsias hepáticas, a esteato-hepatite foi observada em 3 pacientes (pontuação NAS de 3,3,4).

As manifestações não imunológicas de ADA-SCID tornaram-se mais aparentes nos últimos anos, à medida que a sobrevida melhorou. Concluímos que a esteatose é o achado mais comum observado em nossa coorte ADA-SCID.

Relatórios de revisão por pares

A deficiência de adenosina desaminase (ADA) é uma doença genética autossômica recessiva primária que geralmente leva a uma imunodeficiência combinada grave (SCID) [1]. Pacientes com deficiência de ADA apresentam disfunção das células T, B e natural killer (NK) e são identificados no início da vida quando apresentam infecções graves recorrentes. É caracterizada fisiopatologicamente pelo acúmulo intracelular de produtos tóxicos que afetam os linfócitos [2]. Existem várias formas de SCID, nomeadamente ADA-SCID, SCID ligado a X, RAG-1 ou RAG-2 SCID e IL7R SCID. O defeito subjacente de SCID foi identificado pela primeira vez em ADA-SCID, que representa 10-15% dos casos de SCID humano [3].

A natureza onipresente da ADA leva a consequências em vários sistemas de órgãos, incluindo o fígado. Modalidades de tratamento aprimoradas para pacientes com SCID revelaram efeitos não imunológicos da doença devido à melhora da sobrevida [1, 4]. As manifestações clínicas de pacientes com ADA-SCID incluem, mas não estão limitadas a, anormalidades esqueléticas, déficits neurológicos envolvendo disfunção cognitiva e motora e perda auditiva [5,6,7].

ADA-SCID é único em comparação com outros erros inatos da imunidade, afeta as vias de sinalização dos linfócitos e é um distúrbio sistêmico que afeta as vias metabólicas. Bollinger e cols. relataram um caso de elevação das enzimas hepáticas apresentando-se como icterícia neonatal em um paciente com deficiência de ADA [8]. Até onde sabemos, não há nenhum estudo de coorte publicado de ADA-SCID. O objetivo deste estudo foi realizar uma análise transversal da doença hepática em uma coorte de pacientes com ADA-SCID autossômica recessiva.

Pacientes com diagnóstico conhecido ou suspeito de ADA-SCID foram encaminhados ao National Human Genome Research Institute nos National Institutes of Health para avaliação para possível transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou terapia gênica (GT). Pacientes com suspeita de doença hepática devido a enzimas hepáticas anormais ou exames de imagem foram avaliados e acompanhados prospectivamente pelo Departamento de Doenças do Fígado, Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.