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Jul 16, 2023

Micropartículas acionam a expansão Treg para curar camundongos com esclerose múltipla

Embora não haja cura para a doença autoimune esclerose múltipla (EM), a

Embora não haja cura para a doença autoimune esclerose múltipla (EM), os resultados de um novo estudo dos pesquisadores da Johns Hopkins Medicine apontaram para o potencial terapêutico de uma abordagem promissora que pode reverter – e em muitos casos, aliviar completamente – a esclerose múltipla. como sintomas em camundongos. A estratégia, testada em um modelo de camundongo de MS, aproveita micropartículas biodegradáveis ​​(MPs) carregadas com a droga imunossupressora rapamicina e funcionalizadas com moléculas imunomoduladoras, para criar MPs tolerogênicas (Tol-MPs) que suportam a expansão de células T reguladoras ( Tregs).

"Desenvolvemos um método para 'inclinar o equilíbrio' das células T que atingem o sistema nervoso central de efetores para células T reguladoras, ou Tregs, que modulam o sistema imunológico e demonstraram prevenir reações autoimunes", disse Giorgio Raimondi, PhD , diretor associado do Vascularized Composite Allotransplantation Research Laboratory e professor assistente de cirurgia plástica e reconstrutiva na Johns Hopkins University School of Medicine. Raimondi é co-autor sênior do artigo publicado pela equipe na Science Advances, intitulado "Bioengineeredarticles expand myelin-specificregulatory T cells and reverse autorreactivity in a mouse model of multiple sclerosis".

Os números do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame citados pela equipe de Johns Hopkins sugerem que quase três milhões de pessoas em todo o mundo – quase um terço delas nos Estados Unidos – vivem com esclerose múltipla, uma doença neurológica incapacitante na qual o sistema imunológico do corpo ataca erroneamente os nervos. fornecendo informações ao sistema nervoso central. Embora raramente fatal, a EM pode levar a incapacidades de longo prazo e prejudicar o movimento, o controle muscular, a visão e a cognição.

Por uma razão desconhecida em pessoas com EM, parte da primeira linha de defesa do corpo contra invasores estranhos - células imunes conhecidas como células T CD4+ - falha em reconhecer que a mielina, o material gorduroso isolante que envolve e protege as células nervosas, é uma parte normal do sistema humano. Se essas células T efetoras rebeldes se tornarem dominantes, elas podem provocar inflamação que danifica ou destrói a bainha de mielina, o que, por sua vez, pode interromper ou reduzir gravemente a transmissão de impulsos nervosos de todas as partes do corpo para o cérebro.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune que se desenvolve quando as células imunes autorreativas reconhecem e atacam a bainha protetora de mielina que envolve os nervos no sistema nervoso central (SNC), causando danos irreversíveis

danos que podem prejudicar o movimento, o controle muscular, a visão e a cognição", explicaram ainda os autores. A esclerose múltipla não pode ser curada, e os tratamentos atuais para a doença ao longo da vida não são direcionados e muitas vezes levam os pacientes a ficarem imunocomprometidos. efeitos colaterais prejudiciais de imunossupressores de base ampla, terapias alternativas que induzem tolerância imunológica específica a autoantígenos, sem interromper a atividade imunológica não relacionada, estão sendo ativamente exploradas", continuaram os autores. "Os tratamentos visam a indução de tolerância para reeducar o sistema imunológico a reconhecer mielina como "própria" em vez de "estranha".

Para o estudo recém-relatado, a equipe desenvolveu micropartículas poliméricas biodegradáveis ​​– minúsculas esferas de polímero de bioengenharia – para fornecer três agentes terapêuticos principais. Uma delas é a fusão da proteína interleucina-2 (IL-2), que estimula a produção e crescimento de células T, e um anticorpo que bloqueia certos locais de ligação na IL-2 para otimizar os relevantes para a expansão de Treg. Outra é uma molécula de classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) com um peptídeo de mielina (fragmento de proteína) apresentado em sua superfície para selecionar imunologicamente Tregs específicos da mielina (e, portanto, protetores da cobertura das células nervosas) em vez de outros tipos de células T. O terceiro componente é a rapamicina, uma droga imunossupressora que ajuda a diminuir o número de células T efetoras.

A equipe testou os Tol-MPs resultantes em camundongos com encefalomielite autoimune (EAE), um modelo de EM humana. "Injetamos as micropartículas carregadas perto dos tecidos linfáticos para estimular a produção e o crescimento de Tregs e facilitar sua passagem para o sistema nervoso central através do sistema linfático", explicou o co-sênior do estudo e autor correspondente Jordan Green, PhD, diretor do Biomaterials and Drug Delivery Laboratory e professor de engenharia biomédica na Johns Hopkins University School of Medicine. "Os resultados do nosso estudo mostraram que em todos os nossos camundongos, as Tregs interromperam a atividade autoimune dos efetores contra a mielina, impediram mais danos aos nervos e deram a eles o tempo necessário para se recuperar."