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Jul 13, 2023

Análise de β

Relatórios Científicos volume 13,

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 9180 (2023) Citar este artigo

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O fator de crescimento do nervo β (NGF) é uma neurotrofina que desempenha um papel crítico no desenvolvimento fetal durante a gestação. O ProNGF é a forma precursora do NGF com um perfil biológico distinto. A fim de investigar o papel de NGF e proNGF em fêmeas humanas grávidas, um ensaio de espectrometria de massa tandem de cromatografia líquida de imunoafinidade sensível e seletiva foi desenvolvido e qualificado para medir simultaneamente os níveis de NGF total (tNGF; soma de maduro e proNGF) e proNGF usando estratégias de quantificação completa e relativa, respectivamente. O ensaio foi utilizado para determinar os níveis séricos de tNGF e proNGF nos três trimestres gestacionais da gravidez e em controles femininos não grávidas. A média de tNGF ± DP foi de 44,6 ± 12,3, 42,6 ± 9,3, 65,4 ± 17,6 e 77,0 ± 17,8 pg/mL para não grávidas, primeiro, segundo e terceiro trimestres, respectivamente, demonstrando nenhum aumento significativo no tNGF circulante entre o controle e o primeiro trimestre e um aumento moderado, mas significativo, de 1,7 vezes durante a gestação. Os níveis de proNGF durante o primeiro trimestre permaneceram inalterados em comparação com o controle. Ao contrário do tNGF, no entanto, os níveis de proNGF durante a gestação permaneceram estáveis ​​sem alterações significativas. Espera-se que o desenvolvimento deste novo ensaio duplex de imunoafinidade sensível para tNGF e proNGF permita uma maior elucidação dos papéis que essas neurotrofinas desempenham na gravidez humana, bem como em outros modelos.

O fator de crescimento do nervo β (NGF) e seu precursor proNGF são neurotrofinas importantes que têm funções diferentes. O NGF promove crescimento, desenvolvimento e diferenciação neuronal e geralmente é neuroprotetor1, enquanto o proNGF tem funcionalidade aparentemente contraditória2 e foi encontrado superexpresso em cânceres de tireoide em comparação com o normal3. Relatórios publicados indicam tanto suporte para o crescimento e sobrevivência de neurônios4,5 quanto morte neuronal6,7. O proNGF é a forma dominante que existe no cérebro, com pouco ou nenhum NGF maduro presente8,9. Curiosamente, o papel da proporção de proNGF para NGF maduro em células neurais10,11 e, posteriormente, o papel da expressão do receptor e sinalização8,12,13 por essas proteínas distintas parecem ser fatores importantes em condições neurodegenerativas14,15. As duas proteínas existem em equilíbrio, e a alteração desse equilíbrio pode fazer com que funcionem de forma antagônica entre si16. Por exemplo, a maturação defeituosa do NGF, resultando assim em uma proporção maior de proNGF para NGF maduro no cérebro de ratos, contribui para a progressão precoce da encefalopatia diabética induzida experimentalmente17. Além disso, uma proporção desequilibrada entre proNGF e NGF maduro parece ser um indicador precoce de complicações do diabetes em geral18. A regulação ou disfunção inadequada do NGF também pode estar implicada em distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer19,20,21,22, degeneração macular relacionada à idade23,24,25,26, lesão da retina27 e esclerose múltipla28, e o NGF também foi investigado por um papel terapêutico na doença neurodegenerativa glaucoma24. Desde a sua descoberta e isolamento29,30, reconhece-se que o NGF tem efeitos no desenvolvimento do sistema nervoso31,32,33 e desempenha um papel fundamental na modulação nociceptiva adulta34,35. Portanto, o NGF tem sido amplamente estudado por seu significado terapêutico e é cada vez mais procurado como um potencial alvo terapêutico na dor nociceptiva e na oncologia36,37.

As neurotrofinas também estão envolvidas em processos relacionados à gravidez. A expressão materna e fetal de NGF mostrou-se elevada do primeiro ao terceiro trimestres de gravidez, implicando um papel importante tanto na implantação do óvulo quanto no aumento da vascularização materna nos estágios finais da gravidez38,39. Foi demonstrado que a suplementação de NGF aumenta a vascularização endometrial em certos mamíferos40, o que poderia explicar uma compensação de vascularização para NGF elevado na circulação placentária em partos com pré-eclâmpsia41, enquanto níveis mais baixos de plasma umbilical e NGF placentário estão associados a partos prematuros42. Além disso, níveis mais baixos de NGF devido a um fator externo, como dependência de opioides, estão associados a resultados adversos significativamente maiores na gravidez, incluindo anomalias cognitivas, morte neonatal, problemas respiratórios e escores de Apgar mais baixos43.